Новые и будущие виды лечения болезни Паркинсона
Последнее обновление: 10 апреля 2025 года.
Совсем недавно многие эффективные методы лечения были лишь мечтой, но инноваторы их создали и пионеры их внедрили. И это только начало. Оставайтесь с нами, и вы первыми узнаете о новых способах лечения, которые изменят будущее. Мы вместе на этом пути — к здоровью, надежде и победе.
Примеры побед над другими болезнями вдохновляют: мы сможем победить и эту! Читайте о стратегиях, которые помогут в борьбе с Паркинсоном, и верьте — поддержка уже близко.
Внимание, здесь есть методы лечения прошлого и будущего, которые сейчас уже или еще не применяют! Проконсультируйтесь со специалистом.
Болезнь Паркинсона — это сложная проблема, потому что она постепенно ухудшает работу мозга, а современные методы лечения не могут её полностью остановить или вылечить. Лекарства и хирургические методы лечения, такие как глубокая стимуляция мозга и радиочастотная аблация (таламотомия) и суперсовременное лечение фокусированным ультразвуком под контролем МРТ помогают справляться с симптомами, но учёные работают над новыми способами, чтобы замедлить развитие болезни, восстановить повреждённые клетки или лучше контролировать её признаки.
Как сначала лечили болезнь Паркинсона до появления Леводопы?
Рождение терапии болезни Паркинсона
До появления современных методов лечения болезнь Паркинсона пытались лечить разными способами, основываясь на доступных знаниях того времени.
Известны также совсем «древние» методы лечения, которые раньше назначали при многих других болезнях.
- Кровопускание: Этот метод применялся для «очищения крови» и снятия напряжения в организме.
- Опиаты: Иногда использовались для облегчения тремора и других симптомов.
Совсем с давних времен люди используют и те виды лечения, которые и по сей день используются для лечения болезни Паркинсона:
- Физические упражнения и массаж — для уменьшения скованности мышц и улучшения подвижности.
- Физическая активность: Пациентам рекомендовали больше двигаться, чтобы уменьшить скованность и улучшить координацию.
- Диета и травы: Использовались специальные диеты и растительные средства, которые считались полезными для нервной системы, предполагалось, что питание может влиять на симптомы.
До того как George Cotzias представил революционное лечение болезни Паркинсона с помощью высоких доз леводопы, врачи пробовали множество различных методов. Эти подходы часто основывались на ограниченном понимании природы болезни, но каждый из них вносил вклад в развитие медицины. Вот основные из них:
- Металлы: Ртуть и субкарбонат железа использовались в качестве лекарственных средств. Однако их эффективность была сомнительной, и они могли вызывать побочные эффекты.
- Растительные препараты: Врачи применяли эргот ржи и белладонну. Белладонна, содержащая алкалоиды, обладала некоторым успокаивающим эффектом и стала популярным средством на многие десятилетия, она использовались для облегчения тремора, так как они содержат атропин (сейчас эти препараты не являются главными в лечении)
- Химические вещества: Пробовали хлороформ и стрихнин. Однако стрихнин иногда ухудшал состояние пациентов, а его использование впоследствии было прекращено.
- Гальванизация: В 1855 году Дюшен ввёл в медицину метод электротерапии, называемый галванизацией. Предполагалось, что электрический ток может улучшить симптомы, но результаты были противоречивыми.
- Вибрационная терапия: Жан-Мартен Шарко, известный невролог, заметил, что вибрации могут временно облегчать симптомы. Он предложил использовать вибрационное кресло, которое стало популярным среди пациентов.
- Другие методы: Некоторые врачи экспериментировали с комбинациями различных веществ, таких как фосфор, и применением электрического тока к спинному мозгу и мышцам.
Несмотря на ограниченную эффективность этих методов, они отражают стремление врачей того времени помочь пациентам. Каждый шаг приближал медицину к открытию более действенных методов лечения, таких как терапия с использованием леводопы (Fahn, S., 2014).
К середине прошлого века начали применять хирургические методы — такие как разрушение определённых областей мозга, чтобы уменьшить симптомы (Elsworth, J.D., 2020).
Появление деструктивных хирургических методов лечения болезни Паркинсона
В 1940-х и 1950-х годах начали использовать такие методы лечения болезни Паркинсона, как таламотомия и паллидотомия. Эти процедуры помогали уменьшить тремор и улучшить движение. Они проводились только один раз и не требовали вживления каких-либо устройств в организм. Для разрушения структур мозга использовали, химические вещества, такие как алкоголь, а также заморозку, из операций с проникновением инструментов в мозг по сей день применяется таламотомия с помощью с помощью электрода и радиочастотного воздействия, подобного микроволновке на кончике иглы.
Такие процедуры были полезны, потому что значительно снижали моторные симптомы болезни. Однако у них были свои минусы. Поскольку они повреждали определённые части мозга навсегда, это иногда приводило к проблемам с памятью и речью.
Из-за этих недостатков, а также потому что появились новые методы, такие как глубокая стимуляция мозга, таламотомия и паллидотомия стали использоваться реже. Особенно с появлением эффективной терапии лекарствами леводопой.
| Период | Подход | Описание |
|---|---|---|
| 1940-е – 1950-е | Деструктивные процедуры (паллидотомия, таламотомия) | Хирургическое разрушение областей мозга для уменьшения моторных симптомов. |
| 1960-е – 1980-е | Снижение количества операций | Введение леводопы привело к сокращению хирургических вмешательств. |
| 1990-е – настоящее время | Глубокая стимуляция мозга (DBS) | Обратимое изменение активности мозга с помощью имплантированных электродов, электрических стимулов. |
| 2010-е – настоящее время | Фокусированный ультразвук (MRgFUS, МР-ФУЗ) | Лечение без разрезов путем выключения клеток, вызывающих тремор и скованность за счет эффекта нагревания ультразвуковых волн. |
| Будущее (экспериментальное) | Генная терапия, клеточная терапия, оптогенетика, доставка препаратов | Новые подходы, направленные на изменение течения болезни. |
Спад деструктивных хирургических методов лечения болезни Паркинсона с появлением леводопы
Методы лечения Паркинсона изменились с тех пор, как Джордж Котиас предложил использовать высокие дозы леводопы. Это открытие кардинально изменило подход к лечению болезни Паркинсона и остается самым эффективным методом лечения для пациентов с этим заболеванием до сих пор (Fahn, S., 2015).
Леводопа, или L-допа, не только помогла многим людям с болезнью Паркинсона, но и оказала значительное влияние на всю область неврологии. До ее появления, эффективные методы лечения болезни Паркинсона были ограничены.
Изобретение высоких доз леводопы стало революцией в медицине, которая позволила пациентам с болезнью Паркинсона получить надежду на лучшую жизнь и существенно улучшить качество своей жизни
Ренессанс хирургии
Леводопа не устраняет причину болезни, но она удлинила качественную жизнь пациентов с болезнью Паркинсона. Но эффект препарата снижался со временем по ряду причин, часть из которых устранимые, а часть нет. Требовалось увеличение дозы лекарств. Особо большие дозы вызывали осложнения в виде новых непроизвольных движений, называемых дискинезиями, нарастала ригидность и даже высокие дозы постепенно переставали действовать.
На помощь леводопе подоспела хирургия!
Глубинная стимуляция мозга впервые была применена врачом по имени Алим-Луи Бенабид в 1987 году. Он использовал эту методику, чтобы уменьшить тремор у людей с болезнью Паркинсона. Позже, в 1995 году, другой врач, Пьер Поллак, начал применять эту технику для лечения болезни Паркинсона на другом участке мозга, и в 1998 году метод стал клинически применимым.
Методика, называемая Глубинная стимуляция мозга, помогает снизить чрезмерно синхронизированные колебания в частях мозга, связанных с движением. Это метод, при котором в мозг имплантируют электроды для воздействия на ненормальную активность нервных клеток. Это достигается за счет подачи слабого электрического тока в определенные участки мозга, что может облегчать симптомы болезни Паркинсона.
По сути, эта техника помогает уменьшить ненужные связи в мозге, которые вызывают проблемы с движениями у людей с болезнью Паркинсона. Это позволяет улучшать контроль над движениями и снижать неприятные симптомы, такие как тремор (Li, S. and Le, W., 2017). Этот метод имеет множество преимуществ. Глубинный стимулятор мозга можно настроить и даже отключить, в отличие от других методов. Это обеспечивает длительное облегчение симптомов и менее негативно влияет на когнитивные способности, чем другие хирургические методы.
Однако глубокая стимуляция мозга также имеет слабые стороны. Операция представляет риски, такие как инфекция, кровотечение и сбои в устройстве. Метод дорогой и требует регулярного обслуживания: замены батарей и настройки параметров. Кроме того, он не сильно влияет на немоторные симптомы, такие как ухудшение когнитивных функций или дисавтономия.
Недавно зарегистрированные препараты и виды лечения
Какие зарегистрированы новые препараты для лечения болезни Паркинсона недавно?
Вялев/Продуодопа (фослеводопа/фоскарбидопа) — подкожная помпа для постоянной подачи levodopa и карбидопы, похожая на помпу для диабетиков.
Inbrija levodopa — ингалятор с быстродействующим препаратом levodopa, позволяющий быстро снять двигательные симптомы.
Nourianz
Крексонт (карбидопа и леводопа) — пролонгированный препарат, обеспечивающий длительное высвобождение.
Фокусированный ультразвук под контролем МРТ
Фокусированный ультразвук – бескровный метод, широко одобренный в мире сначала для лечения тремора, и чуть позже для дискинезий. С помощью этого метода также проводят лечение скованности и ригидности при болезни Паркинсона. Подробнее о методе можно прочитать в отдельной нашей статье.
Задачи для лечения болезни Паркинсона в будущем
Логично было бы устранить причины болезни. Поэтому конечно же будущее лечения болезни в следующих главных направлениях:
Остановить гибель клеток мозга
1. Для этого нужно придумать и доставить лекарства в мозг. Новые лекарства могли бы модифицировать геном или биохимические процессы в клетках, чтобы остановить их гибель.
2. Доставка лекарств – это отдельная проблема, связанная с наличием специального барьера в мозге, препятствующего проникновению веществ в мозг. Здесь разрабатывают импланты в мозг и открытие барьера с помощью микропузырьков, взрываемых фокусированным ультразвуком.
Очистить организм от вредных метаболитов и нормализовать обмен веществ
Накопление альфа-синуклеина
Многие ученые считают, что особый белок а-синуклеин играет важную роль в развитии болезни Паркинсона. Этот белок может скапливаться в мозге и стать причиной различных проблем. Поэтому ведутся исследования, как остановить его накопление и распространение между клетками мозга. Один из подходов – это попытка снизить количество этого белка или ускорить его удаление из организма.
Какие испытания проходят новые методы? Ученым сложно проводить испытания, так как нет животных, у которых болезнь проявлялась бы так же, как у людей. Поэтому они создают модели, которые только отдаленно напоминают симптомы болезни Паркинсона у человека. Еще одна трудность – это то, что пока ученые не знают, как точно измерять накопление этого белка в мозге, чтобы проверять эффективность новых лекарств. Однако, несмотря на это, ученые активно работают, чтобы справиться с этими проблемами.
В каких направлениях движутся исследования?
Сейчас ученые исследуют пять основных способов борьбы с а-синуклеином. К ним относятся (Sardi, S.P., 2018):
- уменьшение его выработки,
- попытка предотвратить его слипание внутри клеток
- ускорение его уничтожения внутри
- ускорение его уничтожения вне клеток
- уменьшение попадания этого белка в клетки мозга.
Как это можно сделать?
1. Настроить иммунитет организма на очистку
2. Использовать антитела извне для очистки, как «очищающую сыворотку»
Например BIIB054 (Weihofen, 2019) и RO7046015: Эти антитела направлены на предотвращение распространения агрегированного альфа-синуклеина
Проводятся вторые фазы испытаний новых лекарств для лечения болезни Паркинсона. Эти лекарства представляют собой специальные антитела, которые могут бороться с белком, участвующим в заболевании. Два таких лекарства уже прошли испытания — это цинпанемаб и прасинезумаб. Они дают результаты в исследованиях, где проверяют, насколько они помогают в улучшении состояния пациентов (Espay, A.J. and Okun, M.S., 2023). В более поздней публикации отмечено, что празинезумаб может замедлять прогрессирование моторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона в долгосрочной перспективе. Однако для подтверждения этих выводов необходимы дальнейшие исследования (NCT03100149, Pagano, G., Monnet, A., Reyes, A. et al., 2024).
Предотвращение склеивания белка
Одни из многообещающих исследований рассматривают использование специальных молекул, называемых интрателами. Это маленькие части защитных молекул, которые могут попасть внутрь клеток. Они способны соединяться с определёнными вредными белками и предотвращать их накопление. Такие методы работают в экспериментах на животных и помогают уменьшить количество вредных белков, защищая клетки мозга от повреждений. Улучшенные версии таких молекул уже находятся в разработке.
Есть также интересный проект от компаний Neuropore Therapies и UCB Pharma. Они создают специальное химическое соединение под названием NPT200-11, которое препятствует вредным белкам взаимодействовать с клетками. Первоначальные тесты на мышах показали хорошие результаты, но дальнейшее развитие находится на паузе.
Наконец, в Proclara Bioscience создали необычный гибрид, сочетающий два разных белка. Этот гибрид способен связываться с вредными белками и уменьшать их накопление. Это может защитить важные клетки в мозге. Интересное исследование с использованием этого гибрида уже тестируется на безопасность и помощь людям с болезнью Паркинсона.
Аутофагия
Один из методов связан с улучшением процесса, который называется аутофагия. Благодаря аутофагии, клетки могут очищать себя от ненужных элементов, таких как особые белки, которые могут повреждать клетки мозга. Исследователи хотят найти способ усилить аутофагию, чтобы уменьшить вред от этих белков.
Один из возможных препаратов для этого — MSDC-0160, изначально разработанный для диабета, который может изменить процесс внутри клеток, уменьшая вред. Он изучается как потенциальное лекарство против болезни Паркинсона, благодаря своей безопасности и способности попадать в головной мозг людей.
Еще один интересный метод — использование специальных ингибиторов, которые обычно применяются при лечении лейкемии. Эти ингибиторы влияют на белковый баланс в клетках и могут помочь в борьбе с повреждением клеток мозга. Недавно прошло испытание одного из таких ингибиторов, и были замечены улучшения у некоторых пациентов, что вдохновило ученых на дальнейшие исследования (Sardi, S.P., Cedarbaum, J.M. and Brundin, P., 2018).
Иммунотерапия для снижения доступности склеенного патологического белка альфа-синуклеина
Иммунотерапия для снижения доступности склеенного патологического белка – это идея в лечении болезни Паркинсона, которая сейчас проходит клинические испытания. Иммунотерапия бывает активной (когда стимулируется иммунная система) и пассивной (когда вводятся специальные антитела).
Компания Prothena разработала лекарство под названием PRX002, которое сейчас тестируют. Это лекарство — особенное антитело, которое борется с плохими частями белка альфа-синуклеина. Испытания на здоровых людях показали, что оно безопасно и хорошо переносится, особенно в больших дозах.
Когда люди в испытаниях принимали это лекарство, количество «свободного» альфа-синуклеина в их теле уменьшалось, особенно при большой дозе. Это действие продолжалось от двух до четырех недель после одного приема. Исследования показывают, что лекарство может снижать накопление плохого белка, который связан с ухудшением работы мозга.
А что насчёт реальных пациентов? Изучение этого лекарства на людях с недавно обнаруженной болезнью Паркинсона началось в июне 2017 года. Это было сделано в сотрудничестве с компанией Roche. Всё это делается для того, чтобы выяснить, сможет ли лекарство действительно помочь больным Паркинсоном. Пока еще неизвестно, насколько эффективно оно будет работать для улучшения состояния людей с этой болезнью (Sardi, S.P., Cedarbaum, J.M. and Brundin, P., 2018).Мутации в гене GBA связаны с болезнью Гоше, а также могут увеличить риск развития болезни Паркинсона (PD). Ген GBA отвечает за превращение одного вещества в другое в клетках. Если он работает плохо, то это может привести к болезням. Многие люди с болезнью Паркинсона имеют мутации в этом гене, но не все знают об этом.
При болезни Паркинсона, связанной с этим геном, люди могут болеть быстрее и иметь больше проблем, например, с памятью. Люди с мутациями в GBA могут быстрее начать страдать от потери памяти, чем те, у кого их нет. Это важно знать, потому что иногда у них развивается деменция (потеря памяти и другие проблемы с умом).
Чтобы точно узнать, есть ли у человека мутации в гене GBA, нужно провести анализ генов. Однако не все, у кого есть мутации, заболеют болезнью Паркинсона, так что предсказать точно нельзя. Пока это знание не помогает в лечении, но в будущем, когда лечение станет более индивидуальным, это может измениться.
Сдвиг парадигмы: виноват ли альфа-синуклеин?
Учёные долго думали, что болезнь Паркинсона возникает из-за того, что вредный белок начинает накапливаться и образовывать вредные сгустки, которые мешают работе мозга. Этот подход назывался «протеинопатия» — то есть проблема из-за неправильного поведения белка. Но теперь учёные начинают смотреть на это иначе. Они думают, что накопление этого белка — это не причина болезни, а скорее реакция организма на другие проблемы. Например, это может быть попытка защитить клетки мозга от вредных воздействий. Новый подход называется «протеинопения» — идея о том, что болезнь Паркинсона связана не с избытком вредного белка, а с недостатком чего-то другого, например очищающего белка (Espay, A.J. and Okun, M.S., 2023). Когда белок превращается в сгустки (их называют амилоиды или патология Леви), он теряет свои полезные функции. Учёные считают, что болезнь начинается не с появления этих сгустков, а с того, что нормальный белок исчезает. Это как если бы мозг потерял важный инструмент для работы, и клетки начали страдать. Новый подход говорит о том, что вместо попыток убрать вредные сгустки, нужно сосредоточиться на восстановлении нормального белка. Это как если бы восстановливать лес, не убирая пни, а сажая новые деревья. Учёные считают, что восстановление нормального белка может помочь мозгу начать работать лучше, даже если болезнь уже началась.
Восстановить или заменить погибшие клетки
Это можно сделать как минимум двумя путями
1. Регенерация. Заставить соседние клетки делиться и специализироваться (дифференцироваться) на функциях утраченных клеток. Этот процесс мы постоянно видим, когда поранимся и видим как ранка заживает. В мозге одна из причин, почему этого не происходит, деление клеток и рост в мозге разрывал бы связи между нейронами и обучение бы было утрачено. Поэтому в мозге существуют механизмы регенерации, но они не столь «живые» как, например, на коже.
2. Вырастить и пересадить клетки извне.
Спротезировать функцию погибших клеток
Почему бы не создать чип, типа Neurolink, который бы протезировал функцию погибших нейронов?
Совершенствовать существующие методы лечения
1. Сделать искусственный интеллект в нейростимуляторе, который будет модифицировать режим стимуляции.
2. Найти более точные и эффективные точки приложения для хирургического лечения фокусированным ультразвуком, радиочастотной аблацией, или глубинной стимуляцией мозга.
Какими путями пытаются добиться решения задач лечения болезни Паркинсона?
Учёные работают над новыми способами лечения, которые могут изменить подход к борьбе с болезнью Паркинсона. Вот основные направления:
- Генная терапия и методы с использованием РНК при болезни Паркинсона — помогают исправлять ошибки в клетках.
- Стволовые клетки и восстановление повреждённых тканей — для замены погибших клеток мозга у больных с Паркинсоном.
- Новые способы доставки лекарств в мозг — чтобы лекарства проходили барьер отделяющий кровь от клеток мозга и действовали точнее на причины болезни Паркинсона.
- Современные операции на мозге — улучшенные технологии, как новые устройства для глубинной стимуляции мозга и ультразвук.
- Иммунотерапия и защита клеток мозга, гибнущих при болезни Паркинсона — чтобы замедлить разрушение нейронов.
- Искусственный интеллект и технологии мозг-машина — для создания умных систем, которые помогают управлять болезнью и замещать потерянные функции.
Каждое из этих направлений даёт надежду на более эффективное лечение в будущем!
Лечение болезни Паркинсона стволовыми клетками
Пересадка на человеке дофаминэргических стволовых клеток пациенту
Учёные и врачи долго работали над тем, чтобы придумать, как пересаживать стволовые клетки для лечения болезни Паркинсона. Первые эксперименты с пересадкой клеток начались на животных, где использовали клетки мозга эмбрионов, чтобы заменить повреждённые нейроны. Эти исследования показали, что такие клетки могут выживать и помогать восстановить утраченные функции. Позже учёные начали работать со стволовыми клетками, которые можно превращать в нужные клетки мозга, чтобы использовать их для лечения людей.
Недавно хирурги (З. Чен, 2023) впервые пересадили стволовые клетки человеку, используя клетки, созданные из его собственной крови. Эти клетки были специально переработаны в лаборатории, чтобы стать нейронами, которые вырабатывают дофамин — вещество, необходимое для нормальной работы мозга. Операция прошла успешно, и через два года наблюдений у пациента не было серьёзных побочных эффектов, а его состояние стабилизировалось. Этот метод обещает стать более безопасным, потому что клетки берутся у самого пациента, и организм их не отторгает.
В будущем учёные планируют проводить больше подобных операций, чтобы понять, как долго сохраняется эффект и можно ли улучшить результаты. Сейчас исследователи работают над тем, чтобы сделать процесс создания клеток ещё более точным и быстрым, а также изучают, как применять этот метод для большего числа пациентов. Это только начало, но уже видно, что стволовые клетки могут стать важным шагом в лечении болезней мозга.
Источник:
Chen, Z. and Zhao, G., 2023. First-in-human transplantation of autologous induced neural stem cell-derived dopaminergic precursors to treat Parkinson’s disease. Science Bulletin, 68(22), pp.2700-2703. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S209592732300720X
Генетическая терапия
Генетическая терапия для лечения болезни Паркинсона базируется на использовании генетических методов для устранения симптомов с меньшими побочными эффектами по сравнению с традиционными методами. В терапии используют три подхода: выключение, замена или исправление поврежденного гена. Это может привести к значительному снижению симптомов, обеспечивая улучшенное качество жизни для пациентов с болезнью Паркинсона.
Генная терапия ориентирована на две группы целей:
1. Модифицирующее лечение направлено на остановку дегенерации нейронов и позволяет стимулировать регенерацию нейронов. Важную роль играют факторы роста, которые защищают нейроны. Таким образом, генетическая терапия открывает большие перспективы в борьбе с этой болезнью.
2.Немодифицирующее — на строительство ферментов, которые помогают вырабатывать допамин. Сейчас ведутся клинические испытания новых препаратов, таких как просавин (Dumbhare, O. and Gaurkar, S.S., 2023).
Как работает генная терапия?
Генная терапия использует несколько подходов:
1. Введение нейротрофических факторов (например, GDNF):
- Нейротрофические факторы — это вещества, которые помогают клеткам мозга выживать и работать. Например, GDNF (глиальный нейротрофический фактор) поддерживает дофаминовые нейроны, предотвращая их гибель.
- С помощью генной терапии учёные могут доставить ген, который производит GDNF, прямо в мозг пациента. Это помогает улучшить работу клеток и уменьшить симптомы болезни.
2. Оптогенетика и хемогенетика:
- Эти методы позволяют точно контролировать активность нейронов. Например, учёные могут использовать светочувствительные белки, чтобы «включать» или «выключать» определённые клетки мозга, влияя на их работу.
- Это помогает исправить нарушения в мозговых цепях, которые вызывают моторные симптомы, такие как дрожь или скованность.
3. Использование вирусов для доставки генов:
- Учёные используют безопасные вирусы (например, AAV-векторы), чтобы доставить нужные гены в клетки мозга. Эти вирусы работают как «курьеры», перенося гены в нужное место.
- Этот метод позволяет обеспечить длительный эффект, так как гены начинают работать внутри клеток, производя полезные вещества.
4. Не вирусные методы:
- Существуют и другие способы доставки генов, например, с помощью наночастиц или липосом. Эти методы проще, но их эффект обычно менее продолжительный, поэтому требуется повторное введение.
Какие трудности существуют?
Несмотря на перспективы, генная терапия сталкивается с рядом вызовов:
- Долговременная безопасность:
- Учёным нужно понять, как долго сохраняется эффект лечения и какие побочные эффекты могут возникнуть через годы после терапии.
- Методы доставки:
- Доставка генов через гематоэнцефалический барьер (естественный защитный слой мозга) — сложная задача. Учёные работают над усовершенствованием технологий, чтобы сделать этот процесс безопасным и эффективным.
- Эффективность:
- Не все пациенты реагируют на лечение одинаково, поэтому нужно разрабатывать методы, которые подходят для разных людей.
Возможности генной терапии:
Генная терапия может:
- Защитить клетки мозга от разрушения.
- Восстановить работу повреждённых клеток.
- Уменьшить симптомы болезни, такие как дрожь и скованность.
- Минимизировать побочные эффекты, которые возникают при использовании стандартных лекарств.
Важно отметить, что генная терапия пока находится на стадии клинических исследований. Учёные тестируют её на небольших группах пациентов, чтобы убедиться в её безопасности и эффективности.
Перспективы на будущее
Генная терапия открывает новые возможности для лечения болезни Паркинсона:
- Остановка прогресса болезни:
- Если удастся защитить клетки мозга от разрушения, болезнь может перестать прогрессировать.
- Раннее вмешательство:
- В будущем генная терапия может применяться на ранних стадиях болезни, до появления серьёзных симптомов.
- Комбинированные подходы:
- Генная терапия может использоваться вместе с другими методами лечения, такими как лекарства или глубокая стимуляция мозга.
Будем надеяться, что в ближайшие годы генная терапия станет доступной для широкой группы пациентов и поможет улучшить качество их жизни (Saravanan, C.R., Eisa, 2024).
| Подходы генной терапии | Механизм и действие | Цели |
|---|---|---|
| Нейротрофические | • выживание нейронов • функционирование | • Глиальный нейротрофический фактор (GDNF) • Нейротрофический фактор мозга (BDNF) • Нейрутин (NRTN) |
| Альфа-синуклеин | • уменьшение агрегации • снижение экспрессии альфа-синуклеина | • Ген альфа-синуклеина (SNCA) |
| Редактирование генов (CRISPR-Cas9) | • коррекция специфических генетических мутаций | • Киназа 2 с богатым лейцином повтором (LRRK2) • Альфа-синуклеин (SNCA) • Паркин (PARK2) • Киназа 1, индуцированная PTEN (PINK1) |
| Нейромодуляция | • изменение активности нейронных цепей • устранение двигательных нарушений | • Базальные ганглии-таламо-кортикальные цепи |
| На основе стволовых клеток | • восстановление утраченных • дофаминовых нейронов | • Плюрипотентные стволовые клетки (iPSCs) • Эмбриональные стволовые клетки (ESCs) • Нейральные стволовые клетки (NSCs) |
Доставка лекарств через гематоэнцефалический барьер
Фокусированный ультразвук (FUS)
Фокусированный ультразвук (FUS) можно использовать для временного открытия гематоэнцефалического барьера. Для этого в вену вводят микропузырьки, которые при воздействии ультразвука кавитируют и открывают микроотверстия в барьере на несколько часов. После такой процедуры, проницательность барьера временно поволяет доставить лекарства. Об улучшении доставки лекарств ультразвуком у нас есть отдельная статья.
Опубликован попытки на мышах доставки стволовых клеток (Wu, S.K., Tsai, C.L., Mir, A. and Hynynen, K., 2025).
Доставка лекарств с помощью наночастиц
Ученые сейчас разрабатывают наноматериалы (липосомы, полимерные наночастицы) для прицельной доставки лекарств через в мозг.
Экзосомы как средство доставки лекарств
Экзосомы — это внеклеточные везикулы размером от 30 до 150 нм, которые участвуют в межклеточной коммуникации и транспортировке биомолекул.
Экзосомы обладают естественной способностью преодолевать ГЭБ. Их можно модифицировать для целенаправленной доставки лекарств. Они устойчивы в биологических жидкостях и могут быть получены из различных клеток, таких как микроглия и астроциты, что увеличивает их гибкость в качестве транспортных средств.
Из чего состоят экзосомы?
Экзосомы имеют двойной слой фосфолипидной мембраны, содержащей липиды, белки и генетические элементы (микроРНК, мРНК, ДНК). Они содержат специальные экзосомальные белки:
- Тепловые шоковые белки (HSP70, HSP90), участвующие в антигенной презентации.
- Тетраспанины, которые обеспечивают структурную стабильность экзосом.
- Белки ALIX и TSG101, важные для формирования экзосом через эндосомальный сортировочный комплекс (ESCRT).
Как образуются экзосомы?
Процесс образования экзосом сложен:
- Ранние эндосомы формируются путем инвагинации плазматической мембраны.
- Ранние эндосомы созревают в поздние эндосомы (мультивезикулярные тельца, MVBs), где происходит сортировка белков и липидов.
- Внутренние везикулы (ILVs) высвобождаются из эндосомы, образуя экзосомы.
Как ученые думают применять экзосомы в лечении болезни Паркинсона?
- Экзосомы могут переносить лекарства, биомолекулы и терапевтические соединения, которые оказывают положительное влияние на клетки мозга.
- Исследования показывают, что экзосомы, полученные из стволовых клеток, могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, восстанавливая поврежденные клетки.
- Экзосомы, полученные из больных клеток, могут также распространять патологию, что требует тщательного контроля их источника.
Преодоление экзосомами гематоэнцефалического барьера:
- Экзосомы обладают уникальной способностью проходить через ГЭБ благодаря своим небольшим размерам и биологическим свойствам.
- Инженерные подходы позволяют модифицировать экзосомы для целенаправленной доставки лекарств, минимизируя побочные эффекты
Это перспективный инструмент для доставки лекарств при нейродегенеративных заболеваниях. Они могут преодолевать барьеры, которые ограничивают эффективность традиционных методов лечения, и обеспечивать целенаправленное воздействие на поврежденные клетки мозга. Однако нужны исследования включающие оценку безопасности, эффективности и разработку методов производства (Rai, S., 2025 ).
Устройства и инструменты кандидаты будущего лечения болезни Паркинсона
Совершенствование глубинной стимуляции мозга: адаптивная DBS
Адаптивная глубокая стимуляция мозга (aDBS) — это новая технология, разработанная для помощи людям с болезнью Паркинсона. Устройство использует сенсоры в мозге, чтобы обнаруживать аномальную активность, которая вызывает такие проблемы, как «замирание походки» (FoG), когда человек внезапно не может двигаться. Когда устройство фиксирует эту аномальную активность, оно в реальном времени регулирует стимуляцию, чтобы предотвратить или уменьшить такие эпизоды. В отличие от старых систем, которые работают постоянно, aDBS включается только тогда, когда это необходимо, что делает его более эффективным и снижает побочные эффекты. Ученые продолжают улучшать технологию, находя более точные сигналы мозга для отслеживания и создавая умные алгоритмы, которые предсказывают и предотвращают FoG до его начала (Philipp Klocke, 2025).
Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS)
Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) рассматривается как перспективный неинвазивный метод лечения моторных и немоторных симптомов БП в улучшении когнитивной функции, депрессивных симптомов и способности ходить у пациентов с болезнью Паркинсона (БП)
Что такое rTMS?
- rTMS — это форма неинвазивной стимуляции мозга, при которой магнитное поле, создаваемое катушкой, проникает через кожу головы и череп, изменяя возбудимость коры головного мозга.
- Эффекты зависят от частоты стимуляции:
- Высокая частота (≥5 Гц) вызывает возбуждение коры.
- Низкая частота (≤1 Гц) оказывает тормозящее воздействие.
- rTMS может воздействовать на различные области мозга:
- Первичная моторная кора (M1) — для лечения моторных симптомов.
- Дорсолатеральная префронтальная кора (DLPFC) — для лечения депрессии.
- Дополнительная моторная зона (SMA) и мозжечок — для улучшения походки.
Свежий мета-анализ 15 рандомизированных контролируемых исследований (RCTs) показал (Wang M, Zhang W, Zang W, 2024):
- Когнитивная функция: rTMS значительно улучшила результаты теста MOCA (MD = 2.98, 95% CI 2.08–3.88, P = 0.000).
- Депрессия: Снижение депрессивных симптомов по шкале HAMD (SMD = -0.43, 95% CI -0.72–-0.13, P = 0.004).
- Способность ходить: Улучшение показателей:
- TUGT (SMD = -0.72, 95% CI -1.43–0.00, P = 0.048).
- FOG-Q (SMD = -0.54, 95% CI -0.97–-0.11, P = 0.01).
- UPDRS-III (SMD = -0.66, 95% CI -0.84–-0.47, P = 0.000).
Авторы считают эффекты лечения rTMS включают:
- Улучшение моторных симптомов, таких как походка и «замерзание походки».
- Снижение депрессивных симптомов, что положительно влияет на настроение и общее психическое здоровье.
- Улучшение когнитивных функций, включая рабочую память и исполнительные функции.
Однако исследование имеет свои ограничения:
- Значительный разброс параметров лечения (частота, место стимуляции, длительность), что затрудняет сравнение результатов.
- Неполное понимание когнитивных эффектов rTMS.
- Вариативность результатов в улучшении походки.
Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) демонстрирует значительный потенциал в улучшении когнитивной функции, депрессивных симптомов и способности ходить у пациентов с болезнью Паркинсона. rTMS может быть эффективным дополнительным методом лечения моторных и немоторных симптомов болезни Паркинсона в будущем, требуются дальнейшие исследования.
Транскраниальная прямая электростимуляция (tDCS)
В метаанализе 2024 года авторы отмечают, что применение tDCS (транскраниальной стимуляции постоянным током) на дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC) эффективно улучшило моторные и когнитивные функции.(<Lee, H., Choi, B.J. & Kang, N., 2024).
Другой мета-анализ показал, что эффект от транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS) у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) не отличается значительно от эффекта плацебо (Duan Z, Zhang C., 2024).
Анализ выявил три возможных типа воздействия tDCS:
- Небольшой положительный эффект (размер эффекта 0.32) у пациентов с лёгкими моторными симптомами (UPDRS-III = 13).
- Отсутствие эффекта у пациентов с умеренными симптомами (UPDRS-III = 22–25).
- Небольшой отрицательный эффект (размер эффекта -0.48) у пациентов с тяжёлыми симптомами (UPDRS-III = 40).
Возраст также влияет на результаты: эффект tDCS близок к нулю у пациентов 64 лет, тогда как продолжительность болезни, её стадия и количество сеансов стимуляции не объясняют различия в результатах.
Проблемы и ограничения исследований:
- Вариативность результатов: Эффекты tDCS на моторные и когнитивные функции сильно различаются между исследованиями, что связано с параметрами стимуляции, характеристиками пациентов и методологией.
- Неполная персонализация: Параметры tDCS обычно фиксированы и не адаптированы для каждого пациента, в отличие от глубокой стимуляции мозга (DBS), которая индивидуализируется.
- Технологические ограничения: tDCS имеет низкое пространственное разрешение, что приводит к активации областей мозга за пределами целевой зоны. Кроме того, эффект может быть обусловлен неспецифическими механизмами, такими как плацебо, изменения стратегии выполнения задач или периферические эффекты.
- Когнитивные функции: Модуляция когнитивных нарушений остаётся сложной задачей, поскольку они связаны с дегенерацией нескольких нейротрансмиттерных систем (дофаминергической, холинергической, норадренергической) и их взаимодействием.
Сравнение tDCS и DBS:
- DBS: Глубокая стимуляция мозга является хирургическим методом, обеспечивающим устойчивую электрическую стимуляцию и индивидуальную настройку параметров, что делает её более точной и эффективной для лечения тяжёлых моторных симптомов.
- tDCS: Непосредственные изменения в мозге от tDCS остаются под вопросом, а её эффекты могут быть временными и неспецифическими.
Рекомендации для будущих исследований:
- Персонализация подхода: Учитывать индивидуальные различия, такие как генетический фон (например, полиморфизмы LRRK2, PARK2, SNCA и др.) и сопутствующие заболевания.
- Международные многоцентровые исследования: Проведение крупных исследований с анализом подгрупп, основанных на характеристиках пациентов.
- Альтернативные методы: Исследование новых технологий, таких как транскраниальная интерференционная стимуляция, для повышения точности и эффективности терапии.
В заключение можно сказать, что на данный момент недостаточно доказательств клинически значимых эффектов tDCS на моторные и когнитивные функции у пациентов с болезнью Паркинсона. Большая вариативность результатов и ограниченность исследований требуют дальнейших разработок и улучшения технологий для создания персонализированных и эффективных методов лечения.
Протезирование утраченных функций при болезни Паркинсона
Нейропротез помогающий ходить установлен человеку с болезнью Паркинсона
Нейропротез помогающий ходить с болезнью Паркинсона установлен человеку
Разработка нейропротеза
Исследователи создали инновационный нейропротез, предназначенный для помощи людям с болезнью Паркинсона вернуть способность ходить (Milekovic, T., Moraud, E.M., Macellari, N. et al., 2023). Устройство работает, стимулируя определенные области спинного мозга, которые контролируют движения ног, имитируя естественные паттерны ходьбы. Сначала нейропротез был протестирован на нечеловеческих приматах, которые демонстрировали схожие трудности с ходьбой, как у людей с болезнью Паркинсона. Результаты были многообещающими: наблюдались значительные улучшения в навыках ходьбы, балансе и общей подвижности.
Хирургическая имплантация и испытания
После успешных испытаний на приматах нейропротез был имплантирован 62-летнему мужчине с поздней стадией болезни Паркинсона, который страдал от серьезных проблем с подвижностью. Устройство было тщательно адаптировано к его анатомии спины и подключено к имплантируемому генератору импульсов. В ходе испытаний нейропротез оказался совместим с существующими методами лечения, такими как глубокая стимуляция мозга, усиливая эффект обеих терапий. Пациент стал делать более длинные шаги, улучшился его баланс, а количество эпизодов «замораживания» во время ходьбы снизилось.
Влияние на качество жизни
Внедрение этого нейропротеза представляет собой значительный шаг вперед для людей с болезнью Паркинсона. Устройство не только восстановило некоторые естественные движения, но и значительно улучшило качество жизни пациента. После нескольких месяцев реабилитации с поддержкой устройства он сообщил о снижении количества падений и увеличении способности самостоятельно заниматься повседневной деятельностью. Этот прорыв вселяет надежду многим другим, сталкивающимся с подобными проблемами, демонстрируя потенциал современных технологий в преобразовании жизни.